Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Их более 6000 Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами периода беременности.
При возникновении мутации в клетке на ранних стадиях онтогенеза, из неё будут развиваться ткани, все клетки которых будут нести в себе эту мутацию. Чем раньше возникает соматическая мутация, тем больше оказывается участок тела, несущий мутантный признак. У человека соматические мутации часто приводят к возникновению злокачественных опухолей. Рак молочной железы –результат соматических мутаций У человека соматические мутации часто приводят к возникновению злокачественных опухолей. Рак молочной железы –результат соматических мутаций Соматические мутации
Генеративные мутации 1.Моногенные - мутации в одном гене Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2% Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2% Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации, либо реализации дефектной. Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации, либо реализации дефектной. Альбинизм
1.1 Аутосомно-доминантные моногенные болезни Действие мутантного гена проявляется практически всегда Действие мутантного гена проявляется практически всегда Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина) В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина)
Наследственное заболевание соедини- тельной ткани, вызываемое множест- венными мутациями генов, проявля- ющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем, длинными паукообразными пальцами (арахнодактилия), разбол- танностью суставов, часто сколиозом, кифозом, деформациями грудной клетки (ямка или киль), аркообразным небом. Характерны также поражения глаз. В связи с аномалиями сердечнососудистой системы средняя продолжительность жизни сокращена до 35 лет. Синдром Морфана
Высокий выброс адреналина, характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых, осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой «силы духа» и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский Арахнодактилия – удлинение суставов
Странное племя людей-страусов (сапади) в Центральной Африке отличает от прочих обитателей Земли удивительное свойство: на ногах у них только два пальца, и оба большие! Это именуется синдромом клешни. Оказалось, что на ступне сильно развит первый и пятый пальцы, второй, третий и четвертый напрочь отсутствовали (как будто бы их и вовсе не должно было быть!). Эта особенность закрепилась в генах племени и передается по наследству. Сапади - великолепные бегуны, они лазают по деревьям как обезьяны, перепрыгивая с одного дерева на другое. Кстати, ген, порождающий этот синдром, является доминантным, его достаточно иметь одному из родителей, и ребенок родится с уродством. Синдром клешни
Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии, а гетерозиготное состояние -, так называемый, «носитель» Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, так называемый ферментопатий
Повреждение гена в 12 хромосоме. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявля- ющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития. При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания огра- ничить поступление в орга- низм фенилаланина с пищей. Фенилкетонурия Главное – строгая диета! Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга
Серповидно-клеточная анемия Эритроциты, несущие гемоглобин S вместо нормального гемогло- бина А, под микроскопом имеют характерную серпообразную форму (форму серпа), за что эта форма гемоглобинопатии и получила название серповидноклеточной анемии. Эритроциты, несущие гемоглобин S, обладают пониженной стойкостью и пониженной кислород-транспортирую- щей способностью S-гемоглобин A -гемоглобин
Прогерия Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма
Я начал стареть, жизнь и так коротка. У многих людей она, как река – Несется куда-то в манящую даль, Даруя то радость, то скорбь, то печаль. Моя же подобна скале с водопадом, Что падает с неба серебряным градом; Той капле, которой секунда дана, Лишь чтобы разбиться о камни у дна. Но зависти нет к могучей реке, Что ровно течет по тропе на песке. Удел их один, – закончив скитанья, Покой обрести в морях состраданья. Пусть век мой не долог, судьбы не боюсь, Ведь, в пар превратясь, вновь к небу вернусь. 29сентября2000 года Бычков Александр Ашанти 7 лет с мамой.
Гемофилия Гемофилия наследственное заболевание, характеризующееся снижением или нарушением синтеза факторов свертывания крови. Обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии. Самой известной носительницей гемофилии в истории была английская королева Виктория, передавшая дефектные гены двум дочерям и сыну Леопольду, а в дальнейшем внукам и правнукам, включая российского цесаревича Алексея Николаевича, мать которого царица Александра Федоровна была носительницей гена гемофилии. Королева Виктория
Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна – трисомия 21, кариотип 47). Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных и составляют 12% от всех мутаций Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна – трисомия 21, кариотип 47). Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных и составляют 12% от всех мутаций
Примеры болезней синдром Шерешевского-Тернера (нехватка Х у женщин - ХО) Синдром Дауна (трисомия 21-ХХХ) Синдром Клайнфельтера (лишняя Х у мужчин - ХХУ) Синдром «кошачьего крика» (утрата фрагмента пятой хромосомы) Синдром Патау (трисомия 13- ХХХ) Синдром Эдвардса (трисомия 18-ХХХ)
Синдром Дауна Болезнь, обусловленная аномалией хромосомного набора (трисомией 21 пары аутосом), основными проявлениями которой являются умственная отсталость, своеобразный внешний облик больного и врожденные пороки развития На ладони часто обнаруживают поперечную складку Частота 1 на 700 новорожденных.
Утрата фрагмента 5 хромосомы. При этом синдроме наблюдается характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяу- канье, причиной которого является изме- нение гортани. Частота синдрома пример- но 1: Соотношение полов М1: Ж1,3. Синдром кошачьего крика web-local.rudn.ru Синдром Патау Характерным осложнением беременности при вынаши- вании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50% случаев. При синдроме Патау (трисомия 13) наблюдаются тяжелые врожденные пороки. web-local.rudn.ru
Заболевания обусловлены полимерным характером взаимодействия генов или сочетанием взаимодействия нескольких генов и факторов среды (мультифакториальные заболевания). Полигенные болезни не наследуются по законам Менделя. Для оценки генетического риска используют специальные таблицы некоторые злокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму, расщепление губы и неба, врожденный вывих бедра, шизофрения, врожденные пороки сердца wos-l.ru
В ДНК митохондрий 37 генов, они участвуют в выработке энергии, следовательно заболевания, связанные с мутациями в митохондриальных генах, вызывают энергетический дефицит в клетках. При зачатии эмбрион получает свои митохондрии из материнской яйцеклетки (отцовские гибнут). 4. Митохондриальные мутации
Факторы риска Физические факторы (различные виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое излучение, электромагнитные излучения) Химические факторы (инсектициды, гербициды, наркотики, алкоголь, некоторые лекарственные препараты и др.вещества) Биологические факторы (вирусы оспы, краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, кори, гепатита. Возраст женщины старше 35 лет, родственные браки, наличие генетических заболеваний в семье).
В Женской консультации: Встать на учет в женской консультации как можно раньше! Оптимально – 6-10 недель беременности Перинатальный скрининг 1 триместра – толщина воротникового пространства плода в недель (норма до 3 мм) и анализ уровня гормонов крови недель: УЗИ и уровень в крови ХГЧ и АФП – матема- тически рассчитывается риск с. Дауна, с.Эдвардса и пороков невральной трубки недели: качественное УЗИ –видимые аномалии развития плода Дополнительно консультация генетика: Клинико-генеалогический метод – анализ характера родственных связей, возраста родителей, наличия больных детей Цитогенетический метод – определение изменений в хромосомном аппарате, пренатальная диагностика – анализ амниотической жидкости Биохимический метод – анализ показателей крови и мочи для диагностики наследственных болезней обмена Профилактика Взятие пробы амниотической жидкости
Лечение Диетотерапия Заместительная терапия Удаление токсических продуктов обмена веществ Воздействие на синтез ферментов Исключение некоторых лекарств (барбитуратов, сульфаниламидов и др.) Хирургическое лечение Сегодня активно развивается новый метод – генная терапия. С помощью этого метода дефектные гены могут быть заменены «здоровыми» и болезнь может быть прекращена в результате устранения причины (дефектного гена). Генная терапия
Описание презентации по отдельным слайдам:
1 слайд
Описание слайда:
2 слайд
Описание слайда:
Болезнь Дауна (одна на 700 новорожденных) Диагноз этого заболевания у ребенка должен поставить врач-неонатолог в первые 5-7 дней пребывания новорожденного в родильном доме и подтвердить исследованием кариотипа ребенка. При болезни Дауна кариотип составляет 47 хромосом, третья хромосома насчитывается при 21-й паре. Девочки и мальчики болеют этой хромосомной патологией одинаково.
3 слайд
Описание слайда:
Болезнь Шерешевского-Тернера (частота заболевания 1 на 3 000 девушек) Первые признаки патологии чаще всего заметны в 10-12-летнем возрасте, когда у девочки отмечается маленький рост, низко посаженные волосы на затылке, в 13-14 лет отсутствие каких-либо намеков на месячные. Отмечается легкое отставание умственного развития. Ведущий признак у взрослых больных болезнью Шерешевского-Тернера - бесплодие. Кариотип такой больной составляет 45 хромосом. Отсутствует одна Х-хромосома.
4 слайд
Описание слайда:
Болезнь Клейнфелтера (1: 18 000 здоровых мужчин, 1: 95 мальчиков с отставанием психического развития и один среди 9 мужчин, у которых наблюдается бесплодие) Диагноз устанавливается чаще всего в 16-18 лет. У больного отмечается высокий рост (190 см и выше), нередко легкое отставание умственного развития, непропорционально росту длинные руки, охватывающие грудную клетку при ее обхвате. При исследовании кариотипа наблюдается 47 хромосом - 47, XXY. У взрослых больных болезнью Клейнфелтера ведущим симптомом является бесплодие.
5 слайд
Описание слайда:
Родители больного - здоровые люди, но каждый из них является носителем патологического гена и с риском 25% у них может родиться больной ребенок. Чаще такие случаи возникают при родственных браках. Суть фенилкетонурии заключается в том, что аминокислота фенилаланин не усваивается организмом и ее токсические концентрации отрицательно влияют на деятельность головного мозга и ряда органов и систем. Отставание психического и моторного развития, эпилептиформноподобные припадки, диспептические проявления (расстройства работы желудочно-кишечного тракта) и дерматиты (поражение кожи) - основные клинические проявления данной болезни. Фенилкетонурия (Частота этой патологии 1:10000 новорожденных)
6 слайд
Описание слайда:
Муковисцидоз (Частота заболевания равна 1:2500) Детям до 1-1,5 лет рекомендуется проводить диагностику на выявление тяжелого наследственного заболевания. При этой патологии наблюдается поражение дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта. У больного появляются симптомы хронического воспаления легких и бронхов в сочетании с диспептическими проявлениями (поносы, сменяющиеся запорами, тошноты и т.д.).
7 слайд
Описание слайда:
Гемофилия (Частота встречаемости гемофилии A составляет 1:10 000 мужчин, а гемофилии B - 1:25 000-1:55 000) Страдают этой патологией преимущественно мальчики. Мамы этих больных детей являются переносчиками мутации. Нарушение свертываемости крови, наблюдаемое при гемофилии, нередко приводит к тяжелым поражениям суставов (геморрагическим артритам) и другим поражениям организма, при любых порезах наблюдается длительное кровотечение, что может оказаться фатальным для человека.
8 слайд
Описание слайда:
Миодистрофия Дюшенна (встречается с частотой 3 на 10000 мальчиков) Также как и при гемофилии, мать является носителем мутации. Скелетно-полосатая мускулатура сначала голеней, а с годами и всех других частей тела, заменяются на соединительную ткань, неспособную к сокращению. Больного ждет полная неподвижность и гибель, чаще во втором десятилетии жизни. До настоящего времени не разработана эффективная терапия миодистрофии Дюшенна, хотя во многих лабораториях мира, в том числе и нашей, проводятся исследования по применению методов генной инженерии при этой патологии.
9 слайд
Описание слайда:
Гиполактазия Непереносимость лактозы – заболевание, которое характеризуется непереносимостью лактозы, молочного сахара, который содержится в материнском и коровьем молоке. Оно проявляется в виде поноса и вздутия живота. Заболевание может проявиться сразу после рождения или в процессе жизни.
10 слайд
Описание слайда:
Нейрофиброматоз (наблюдается примерно у каждого 3500 новорожденного) Характеризуется возникновением большого числа опухолей у больного. Важным признаком заболевания является наличие множества светло-коричневых пятен на коже.
11 слайд
Описание слайда:
Болезнь Хантингтона (Распространённость составляет примерно 10 человек на 100 тысяч) Характеризуется тем, что у людей среднего возраста (35-40 лет) появляются периодические мышечные подергивания или спазмы и происходит постепенная дегенерация мозговых клеток. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, уходят из-под него: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникать депрессия, паника, эмоциональный дефицит.
12 слайд
Описание слайда:
Поликистоз почек (Частота встречаемости составляет примерно 1 случай на 1000-1250 новорожденных) Связан с формированием множества крупных кист в обеих почках, что уменьшает количество нормально функционирующих тканей. Доброкачественные кисты - это круглые «мешочки», содержащие водянистую жидкость. Наибольший риск здесь связан с повышением кровяного давления и развитием почечной недостаточности. У пациентов с соответствующим нарушением генов к 80 годам наблюдается 100% заболеваемость, в более молодом возрасте она несколько ниже.
13 слайд
Описание слайда:
Группа риска - имеют родственников, страдавших или страдающих от наследственного заболевания; - возраст старше 35 лет; - было воздействие радиации; - близкое родство с супругом (чем ближе родство, тем выше риск); - у вашего супруга (супруги) уже есть ребенок с генетическим заболеванием; - бесплодие и многократные выкидыши; - проживаете недалеко от промышленных заводов. Для анализа достаточно вашей крови!
Актуальность темы
В связи с повышением фона ионизирующей
радиации и загрязнением окружающей среды
мутагенами, количество наследственных
изменений у человека возрастает.
ВОЗ регистрирует ежегодно 3-4 новых
наследственных аномалий. Поэтому
немаловажное значение приобретают знания в области медицинской генетики, основной
задачей которой является выявление и
профилактика наследственных заболеваний.
Наследственные болезни человека –
возникают в результате нарушений в наследственном (генетическом) аппарате половых клеток обоих или одного из родителей.
Рабочая классификация наследственных болезней человека, включает:
- болезни, вызванные мутацией отдельного гена (моногенные или менделевские болезни);
- синдромы, обусловленные хромосомными аномалиями
(хромосомные болезни);
- мультифакториальные заболевания как результат
взаимодействия генетических и средовых факторов (болезни с наследственным предрасположением).
Наследственная патология
Моногенные болезни, вызываемые генными мутациями
Хромосомные болезни
определяются хромосомными и геномными мутациями
Болезни с наследственной предрасположенностью
(мультифакториальные)-
обусловлены суммарным (аддитивным) эффектом нескольких генных мутаций, каждая из которых самостоятельно не может вызвать развития болезни. Обязательным условием для возникновения таких заболеваний служит воздействие неблагоприятных факторов внешней среды
Ферментопатии (энзимопатии)
Патология
aутосом
Дисплазии – нарушение строения тканей
Патология половых
хромосом
Синдромы множественных врожденных пороков развития – вовлечены разные ткани и системы
Моногенные болезни –
заболевания в основе которых лежит единичная генная мутация, приводящая к изменению порядка нуклеотидов в ДНК, что влияет на последовательность аминокислот в белке.
Основным признаком, указывающим на моногенный характер патологии,
является менделирующий характер наследования.
До мутации После мутации
Фермент
Признак
РНК Фермент
Ген (ДНК)
Признак
Т – А
Ц – Г
Ц – Г
Г – Ц
Т – А
Т – А
Ц – Г
Г – Ц
Г – Ц
А – Т
Г – Ц
Т – А
Ген (ДНК)
Т – А
Ц – Г
Г – Ц
Т – А
Т – А
Ц – Г
Г – Ц
Г – Ц
А – Т
Г – Ц
Т – А
выпадение
Болезни аминокислотного обмена –
Фенилкетонурия (ФКУ) – заболевание, обусловленно дефектом фермента фенилаланингидроксилазы, в результате чего нарушается процесс превращения фенилаланина в тирозин.
ФКУ наследуется по А-Р типу.
Частота 1:10000 новорожденных.
В результате дефекта фермента аминокислота
фенилаланин не усваивается организмом.
Неусвоившийся фенилаланин превращается в
фенилпировиноградную кислоту.
Находясь в крови в высокой концентрации,
оказывают токсическое действие на нервные
клетки мозга.
В результате: слабоумие, эпилептические
приступы, расстройство регуляции
двигательных функций.
У больных слабая пигментация вследствие
нарушения синтеза меланина.
А а Х А а
Носители
АА А а А а аа
больной
Фенилкетонурия (ФКУ)
Диагноз ФКУ ставится простым биохимическим тестом
(проба Феллинга) или микробиологическим тестом Гатри.
Лечение – диетотерапия. Диета исключает мясные, рыбные, молочные
продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично,
растительный белок.
Назначают аминокислотные смеси, лишенные фенилаланина
Фенилаланин Тирозин
Нарушение обмена углеводов
Галактоземия
- Тип наследования А-Р. Частота 1:50000.
- Болезнь характеризуется поражением ц.н.с, нарушением функции печени, в результате недостаточности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
- Заболевание возникает при вскармливании молоком в результате непереносимости молочного сахара (лактозы), расщепляющегося в кишечнике до галактозы.
- В тканях накапливается избыточное количество продуктов неполного распада лактозы, вызывающих клинические проявления галактоземии у ребенка: рвота, понос, уменьшается масса тела, развивается желтуха и т.д.
В дальнейшем появляются катаракта, цирроз печени, отставание в умственном развитии.
- Диагноз галактоземии ставится на основании обнаружения галактозы в моче.
- Лечение – исключение из пищи молочного сахара.
катаракта
цирроз
печени
в моче
галактоза
Наследственные дефекты обмена липидов
Сфинголипидозы – болезни внутриклеточного накопления сфинголипидов, обусловленные дефектом ферментов, катализирующих их расщепление.
Сфинголипиды – структурные компоненты клеточных мембран, в частности миелиновых оболочек нервных волокон
Уоррен Тей–
британский офтальмолог
Болезнь Тея-Сакса
- А-Р тип наследования. Частота 1:50000
- Клиническая картина: поражение ц.н.с. (спинной и головной мозг).
- Интеллект снижается до степени идиотии.
- Двигательные нарушения, приводящие к полной неподвижности.
- Наблюдается снижение зрения, в последующем – атрофия зрительных
нервов и наступает слепота.
- Смерть наступает в 3-4 года.
Бернард Сакс
– американский нейропатолог
15 хромосома генная мутация
Болезни стероидного обмена
Адреногенитальный синдром
- А-Р тип наследования.
Частота 1:5000-1:67000.
- Клиническая картина: у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма, а у мальчиков – преждевременной вирилизацией.
- Синдром обусловлен дисфункцией коры надпочечников (чрезмерная секреция андрогенов). В организме образуется избыток половых гормонов и глюкокортикоидов.
- В моче обнаруживается большие количества андрогенных 17-кетостероидов.
- Исходный пол определяется по половому хроматину в клетках буккального эпителия.
Болезни свёртывающей системы крови
Гемофилия А – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 8 свертывания крови (антигемофильного глобулина).
Клиническая картина: преобладают кровоизлияния
в крупные суставы конечностей, подкожные и внутримышечные гематомы, наличие крови в моче.
Гемофилия В – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 9 (плазменного компонента тромбопластина). Клинические проявления как при гемофилии А. Встречается в 10 раз реже.
Гемофилия С – аутосомно-доминантное, обусловленное резким изменением антигемофильного глобулина (фактора 8) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов. Наблюдается умеренная склонность к кровотечениям.
Дисплазии
Синдром Марфана –
наследственная патология соединительной ткани.
А-Д тип наследования; частота 1: 20000;
Нарушается синтез коллагена и эластина из-за повреждения гена 15 хромосомы, который отвечает за cинтез фибриллина (белок соединительной
ткани, формирующий её эластичность).
- Характерен внешний вид больных:
Патология опорно-двигательного аппарата : длинные и тонкие конечности с такими же пальцами, кифосколиоз, переразгибание в суставах.
Нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия).
Нарушения сердечно-сосудистой системы: поражение клапанов сердца и аневризма аорты.
Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением структуры
и числа аутосом и половых хромосом
С хромосомными болезнями рождаются менее 1% новорожденных.
Отклонения числа половых хромосом и аутосом связаны с процессом нарушения мейоза. Большинство аномалий несовместимы с жизнью.
Окончательный диагноз хромосомных болезней устанавливается цитогенетическим методом.
Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается с возрастом матери.
Процесс нарушения мейоза
I деление
мейоза
I деление
мейоза
нормальный мейоз
II деление мейоза
II деление мейоза
нулисомия
оплодотворение
оплодотворение
Зигота – трисомия
(2n + 1)
Зигота – трисомия
(2n + 1)
Зигота – моносомия
(2n – 1)
1n 1n 1n 1n
Изменения количества хромосом вызывают нарушения их распределения по дочерним клеткам во время I и II мейотического деления в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворённой яйцеклетки.
Синдром «кошачьего крика»
- Кариотип 46,XX или ХУ, 5Р- (делеция короткого плеча
пятой хромосомы).
- Частота 1:45000
- Характерно: микроцефалия, умственная отсталость;
- низкая масса при рождении и мышечная гипотония;
- лунообразное лицо с широко расставленными глазами;
- ушные раковины деформированы и низко расположены;
- характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье
мяуканье, в результате недоразвития гортани.
- Большинство больных умирают в первые годы,
около 10% больных достигают 10-летнего возраста.
Жером Лежен –
французский ученый
Хромосома 5
норма делеция
Синдром Патау
- Кариотип 2n = 47, ХХ+13 – трисомия 13; Частота 1:10000
- Этот синдром представлен двумя вариантами: трисомией
и транслокационной формой: 46, ХХ,-13,-15,+t (q13q15); Клинические признаки:
- выраженная микроцефалия,
- аномалии глазного яблока (микрофтальмия и анофтальм),
- расщепление губы и неба,
- полидактилия,
- врожденные пороки внутренних органов,
- Ранняя смертность, в течение года погибает
- 90% детей. 5% доживают до 3 лет.
Клаус Патау
Трисомия 13 хромосомы
Синдром Эдварса
Кариотип 2n=47(+18). Трисомия 18 Частота 1:6500
Клинические признаки:
- выступающий затылок, недоразвитие нижней челюсти,
- деформированные и низко расположенные уши,
- аномалии конечностей, синдактилия.
Патология внутренних органов:
- пороки сердца, гидронефроз, крипторхизм.
Характерна тяжелая задержка умственного развития.
30% погибают в 1 месяц,
менее 10% доживают до года.
Джон Эдварс
Трисомия 18 хромосомы
Болезнь Дауна
Кариотип 2n = 47(+21). Трисомия 21.
Возможен и транслокационный вариант:
кариотип 46 хромосом, 14, +t (14,21);
Частота 1:500 - 1:1000
Частота рождения таких детей зависит от возраста матери.
Джон Лэнгдон Даун (1828-1896) английский врач
Транслокационная форма -14, + t (14,21)
Трисомия 21
1 2 3 4 5 6 7 8 9
- 2 3 4 5 6 7 8 9
10 11 12 13 14 15 16 17 18
10 11 12 13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 ху или хх
19 20 21 22 х у х х
Болезнь Дауна
Клинические признаки:
небольшая круглая голова со скошенным затылком, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей,
маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот с высунутым языком, слабоумие. Наблюдаются пороки с.с.с.
Дерматоглифические особенности:
"обезьянья складка" - глубокая поперечная борозда (40%случаев),
единственная сгибательная складка на мизинце (20-25% случаев), складка большого пальца стопы.
- 20-30% погибают до года, 50% - в первые пять лет, 3% доживают до
50 лет.
Эпикантус
Клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец) – 60 %
Синдром Шерешевского-Тернера
- Кариотип 2n = 45 (ХО). Моносомия Х0. Фенотип женский.
- Частота встречаемости 1:2500.
- Основной патологический признак при этом синдроме – недоразвитие
яичников (зачатковые тяжи, состоящие из соединительной ткани.
- Характерна диспропорция тела: более развита верхняя часть (широкие плечи и узкий таз), нижние конечности укорочены.
- Рост всегда ниже средней нормы (135-145 см).
- Короткая шея со складками кожи, идущими от затылка («шея сфинкса») .
недоразвитие
яичников
ХХ ХО
Синдром Шерешевского-Тернера
Норма
Синдром Шерешевского-Тернера
- Экспресс-диагностика проводится цитологическим методом в
соматических клетках: половой хроматин в клетках у таких
женщин отсутствует.
- Больные бесплодны, т.к. яичники не развиты.
- Введение половых гормонов в период полового созревания,
способствует развитию вторичных половых признаков.
Х- хроматин
У женщин – норма: 46 (ХХ)
Х- хроматин отсутствует
У женщин – синдром Шерешевского-Тернера: 45(ХО)
Синдром Клайнфельтера
- Кариотип 2n = 47(ХХУ). Фенотип мужской. Частота 1:1000
- Клинические признаки:
недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза.
- Это развивает евнухоидный тип телосложения:
узкие плечи, широкий таз, жироотложение по женскому типу, слабо развитая мускулатура, скудная растительность на лице или полное отсутствие. Больные бесплодны.
- Лишняя хромосома - X обусловливает разнообразные
нарушения психики, умственная отсталость.
- Диагноз ставится при определении в соскобе слизистой
оболочки щеки тельца полового хроматина.
Гарри Клайнфельтер
Х Х У Х У
Синдром Клайнфельтера
Норма
Другие варианты полисомии половых хромосом
- 47,XXX – трисомия-Х.
Частота 1:1000. Большинство женщин имеют ряд нерезких
отклонений в физическом развитии, нарушения функций
яичников, преждевременный климакс, незначительное
снижение интеллекта. Часто бесплодны, 30% таких больных
сохраняют генеративную функцию.
- 48,XXXX – тяжелое умственное отставание.
- 47,XYY – при увеличении числа У-хромосом половые железы
развиты нормально, рост, как правило высокий, имеются
некоторые аномалии зубов. При этом значительные задержки
умственного развития обнаруживаются редко.
- 48, XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXXY – другие варианты
синдрома Клайнфельтера. Наблюдаются более глубокие
нарушения физического и психического развития.
Аномалии кариотипов при наследственных заболеваниях
Изменение наследственного аппарата
Кариотип
Болезнь
Моносомия по X хромосоме, в том числе и мозаицизм
Синдром Шерешевского - Тернера
Синдром Клайнфельтера
Полисомия по X-хромосоме у мужчин
47,XXY; 48,XXXY;
47,ХХ, 13+; 47,ХY, 13+
Трисомия по 13-й хромосоме
Синдром Патау
Синдром Эдвардса
47,ХХ, 18+; 47,ХY, 18+
Трисомия по 18-й хромосоме
47,ХХ, 21+; 47,ХY, 21+
Синдром Дауна
Трисомия по 21-й хромосоме
Делеция короткого плеча
5-й хромосомы
Синдром кошачьего крика
46,XX, 5р- ; 46,ху, 5р-
Делеция короткого плеча
15 хромосомы
Синдром Прадера-Вилли
46 XX или ХУ, 15р-.
Мультифакториальные заболевания
Совокупность генов
- Это наиболее распространенные болезни:
ревматизм, врожденные пороки сердца,
гипертоническая и язвенная болезни,
цирроз печени, сахарный диабет, псориаз,
бронхиальная астма, шизофрения и др.
- Вероятность заболеть определяется
- степенью наследственной
предрасположенности и
- силой действия средовых факторов
Болезнь
Совокупность факторов окружающей среды
Лечение наследственных болезней
- Генная терапия –
устранение генетического
дефекта путем введения
генов в клетки пациентов
с целью направленного
изменения генных
дефектов или придания
клеткам новых функций
(например, лечение
врожденного
иммунодефицита в 1990
году при помощи
пересадки гена.
- Предупреждение
заболевания у потомства
(при переносе генов в
половые клетки).
- Патогенетическая
(заместительная,
корригирующая) и
симптоматическая
терапия – нормализация
нарушений без прямого
воздействия на основной
генетический дефект:
- диетотерапия
с исключением поступления
с пищей тех веществ,
концентрация которых в
крови повышена
(например, лечение ФКУ
диетой.)
- заместительная терапия
(гормоны, ферменты и др.
Например, введение
фактора VIII при гемофилии)
- хирургическая коррекция
врожденных пороков и др.
Лечение наследственных заболеваний с помощью ГТ
Бактерия, несущая плазмиду с
клонированным нормальным геном АДА
Генетически дезактивированный ретровирус
Схема генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), вызванного дефектом гена аденозиндезаминазы (АДА)
Т-лимфоциты выделенные у пациента
Клонированный ген АДА внедряется в вирус
Ретровирус инфицирует клетки крови, перенося в них гены АДА
Генетически модифицированные клетки реимплантируются и производят АДА
Клетки выращивают в культуре, чтобы убедиться, что ген АДА активен
- Наследственные
- болезни человека
- Екатеринбург, 2007г
- Наследственные болезни:
- Классификация
- Моногенные болезни
- Хромосомные болезни
- Полигенные болезни
- Факторы риска возникновения наследственных заболеваний
- Профилактика и лечение наследственных болезней
- План урока
- Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями.
- Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами.
- Наследственные болезни
- Классификация
- наследственных болезней
- МОНОГЕННЫЕ
- ХРОМОСОМНЫЕ
- ПОЛИГЕННЫЕ
- НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
- Аутосомно-доминантные
- Аутосомно-рецессивные
- Сцепленные с полом
- геномные мутации
- хромосомные мутации
- Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя (аутосомное или сцепленное с X-хромосомой наследование, доминантное или рецессивное).
- Мутации могут захватывать как один, так и оба аллеля.
- Моногенные болезни
- Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации либо реализации дефектной.
- Хотя распространенность моногенных болезней невысока, полностью они не исчезают.
- Для моногенных болезней характерны «молчащие» гены, действие которых проявляется под влиянием окружающей среды.
- Моногенные болезни
- В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина)
- Действие мутантного гена проявляется практически всегда
- Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%.
- Аутосомно-доминантные
- болезни
- Синдром Марфана
- болезнь Олбрайта
- дизостозы
- отосклероз
- пароксизмальная миоплегия
- талассемия и др.
- Примеры болезней
- http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
- Сидндром Марфана
- Наследственное заболевание соединительной ткани, проявляющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем, длинными паукообразными пальцами (арахнодактилия), разболтаннностью суставов, часто сколиозом, кифозом, деформациями грудной клетки, аркообразным небом. Характерны также поражения глаз. В связи с аномалиями сердечно-сосудистой системы средняя продолжительность жизни сокращена.
- Высокий выброс адреналина, характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой силы духа и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский.
- Арахнодактилия
- http://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
- Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии.
- Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой.
- Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.
- Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена
- Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, - так называемый ферментопатий
- Аутосомно-рецессивные
- болезни
- Фенилкетонурия
- Микроцефалия
- Ихтиоз (не сцепленный с полом)
- Прогерия
- Примеры болезней
- Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) - патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона (Хадчинсона) - Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера).
- Прогерия
- Прогерия
- Я начал стареть, жизнь и так коротка. У многих людей она, как река – Несется куда-то в манящую даль, Даруя то радость, то скорбь, то печаль.
- Моя же подобна скале с водопадом, Что падает с неба серебряным градом; Той капле, которой секунда дана, Лишь чтобы разбиться о камни у дна.
- Но зависти нет к могучей реке, Что ровно течет по тропе на песке. Удел их один, – закончив скитанья, Покой обрести в морях состраданья.
- Пусть век мой не долог, судьбы не боюсь, Ведь, в пар превратясь, вновь к небу вернусь.
- 29 сентября 2000 года
- Бычков Александр
- http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB%E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
- Ихтиоз (греч. - рыба) - наследственный дерматоз, характеризующийся диффузным нарушением ороговения по типу гиперкератоза, проявляется образованием на коже чешуек) напоминающих рыбьи.
- Ихтиоз
- мышечная дистрофия типа Дюшенна, гемофилии А и В, синдрома Леша - Найхана, болезни Гунтера, болезни Фабри (рецессивное наследование, сцепленное с Х хромосомой)
- фосфат-диабет (доминантное наследование, сцепленное с Х хромосомой)
- Болезни,
- сцепленные с полом
- а. Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом.
- б. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна).
- в. Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных (6 -10 из 1000 новорожденных).
- Хромосомные болезни
- синдрома Шэрешевского-Тернера, болезнь Дауна (трисомия 21), синдроме Клайнфельтера (47,ХХУ), синдром «кошачьего крика»
- Геномные мутации
- Болезнь, обусловленная аномалией хромосомного набора (изменением числа или структуры аутосом), основными проявлениями которой являются умственная отсталость, своеобразный внешний облик больного и врожденные пороки развития. Одна из наиболее распространенных хромосомных болезней, встречается в среднем с частотой 1 на 700 новорожденных.
- Болезнь
- Дауна
- На ладони часто обнаруживают поперечную складку
- Болезнь
- Дауна
- Кариотип больного
- Обусловлены взаимодействием определенных комбинаций аллелей разных локусов и экзогенных факторов.
- Полигенные болезни не наследуются по законам Менделя.
- Для оценки генетического риска используют специальные таблицы
- Полигенные болезни
- (мультифакториальные)
- некоторые злокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму, расщепление губы и неба, врожденный вывих бедра, шизофрения, врожденные пороки сердца
- Примеры болезней
- Расщелины губы и неба составляют 86,9% от всех врожденных пороков развития лица
- Расщелина губы и неба
- Физические факторы (различные виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое излучение)
- Химические факторы (инсектициды, гербициды, наркотики, алкоголь, некоторые лекарственные препараты и др.вещества)
- Биологические факторы (вирусы оспы, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, кори, гепатита и др.)
- Факторы риска
- Медико-генетическое консультирование при беременности в возрасте 35 лет и старше, наличии наследственных болезней в родословной
- Исключение родственных браков
- Профилактика
- Диетотерапия
- Заместительная терапия
- Удаление токсических продуктов обмена веществ
- Медиеометорное воздействие (на синтез ферментов)
- Исключение некоторых лекарств (барбитуратов, сульфаниламидов и др.)
- Хирургическое лечение
- Лечение
- http://www.volgograd.ru/theme/medic/stomatologiya/detskaya_stomatologiya/23256.pub
- http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB%E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
- http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
- ttp://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
- http://l.foto.radikal.ru/0612/08e0016d1d34.jpg
- Scietific.ru
- www/volgograd.ru
- Информационные источники
